皮肤是人体最大的器官，处于人体与外环境接触的“最前沿”，长年受到各类病菌、紫外线等理化伤害因子的侵袭，因而皮肤病变包括感染性、肿瘤性、自身免疫性、炎症性、遗传性和创伤性等多种类型。这些疾病中有些严重，可能是致命性的，有些虽然轻微，但严重影响生活质量，给患者造成心理负担。因此，皮肤病药品已经成为增长最强劲的市场之一，预计全球皮肤病药品市场规模将从2019年的368亿美元，增至2027年的640亿美元，复合年增长率为12.9%。皮肤病药品市场增长的趋动力不仅来自痤疮、特应性皮炎和银屑病等疾病的发病率上升和治疗意愿增强，还来自一些目前缺少有效药物的皮肤常见病和罕见病（如大疱性表皮松解症）的治疗需求增加。
图1. 寻常型银屑病皮损组织病理像
图片来源：党延玲,耿松梅.寻常性银屑病皮损皮肤镜特征分析[J].中国皮肤性病学杂志,2014,28(01):30-33.DOI:10.13735/j.cjdv.1001-7089.2014.0030.
银屑病（psoriasis）俗称牛皮癣，是皮肤病中的顽疾，被称为“不死的癌症”，仅国内就有700多万患者。虽然已经有修美乐、risankizumab等10多种生物制剂被批准用于治疗银屑病，但在疗效、可及性及顺应性上还有不尽如人意之处，各大药企仍在开发更加有效的药物。UCB公司的bimekizumab（Bimzelx）原计划于2022年获批，但因现场核查等原因被FDA推迟。实际上，本品已于2021年在欧盟批准上市，其3期研究表现出优异的疗效。它是一种IL-17阻断剂，选择性阻断IL-17A和IL-17F。与secukinumab进行比较研究，在第16周，bimekizumab组61.7%的患者达到PASI 100，secukinumab组只有48.9%的患者达到了PASI 100。人们对FDA在今年批准bimekizumab充满期待。除了这些生物制剂，BMS的Deucravitinib用于银屑病于去年获批上市，意味着口服小分子高选择性JAK抑制剂或将成为银屑病药物市场的有力搅局者。
图片来源：章星琪.常见脱发疾病皮肤镜征象与病理的联系[J].临床皮肤科杂志,2011,40(12):771-774.
斑秃（alopecia areata，AA）是一种自身免疫性疾病，虽然没有致命的危害，但因病变处于人体外观最为显著的部位，给患者带来社交焦虑和抑郁等心理疾病，严重影响生活质量。要注意的是斑秃不同于雄激素源性脱发(androgenetic alopecia)。据统计，全球约有2%的人可能在生命的某一阶段受此困扰。目前只有JAK抑制剂巴瑞替尼（baricitinib）被批准用于治疗AA。辉瑞制药的利特替尼（ritlecitinib）是今年最令人期待的治疗AA新药，本品是酪氨酸激酶TEC和JAK3的双重抑制剂。在一项2a期ALLEGRO试验中，针对中重度斑秃（≥50%头皮脱发）患者，Ritlecitinib在6周就有效果，24个月后，至少50%受试者达到了SALT-30，25%达到SALT-90。67%的受试者报告至少发生1次AE。最常见的不良事件是头痛（5/48 [10%]）、鼻咽炎（5/48 [10%]）和上呼吸道感染（4/48 [8%]）。2021 年，FDA 发出警告，提示与巴瑞替尼这类JAK抑制剂相关的心肌梗塞、脑血管意外、癌症和死亡等风险。然而初步数据分析发现，利特替尼可能没有这些副作用，或许由于其作用机制与巴瑞替尼不同，具有对TEC激酶和JAK3的双重抑制作用。
图3. 隐性遗传营养不良性大疱性表皮松解症患者皮损组织病理像
图片来源：赵会平,肖嵘,李亚萍.隐性遗传营养不良性大疱性表皮松解症1例[J].临床皮肤科杂志,2004(05):303.
另一种预计将于2023年获得批准的候选药物是beremagene geperpavec（B-VEC），用于治疗隐性遗传营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）。这种慢性遗传性皮肤病由于编码胶原蛋白IIV（基底膜区的锚定原纤维成分）的COL7A1突变引起水疱，溃疡和瘢痕形成。局部使用B-VEC的随机、安慰剂对照的1期和2期临床试验达到了重要的终点，这些主要和次要终点包括C7表达、锚定原纤维组装、伤口表面积减少、伤口闭合持续时间等。B-VEC是一种外用药物，未见严重不良事件或死亡病例。本品临床试验的成功对相关罕见皮肤病患者是一大福音。
包括指甲、毛发相关疾病在内的皮肤疾病多达3000多种，随着生活水平提高，以及人们对影响生活质量的“小疾病”的重视，皮肤疾病用药的需求将持续增长，这也为制药企业的研发创新方向提供了更多的选择。在肿瘤、代谢性疾病等重大疾病药品研发严重“内卷”的情况下，国内制药企业不妨多关注皮肤疾病等“小病种”药品的开发。
