在临床前毒理研究中，需要将临床病理学数据（Clinical Pathology Data CP）与解剖病理学数据（Anatomic Pathology Data AP）相结合去分析，这有助于理解和传达供试品非临床安全性的情况。

合适的病理学数据整合需要了解：分析物和组织的生物学特点、种属差异、样本采集和分析方法、试验方案、以及对各种病理生理过程的潜在原因和影响的理解。如果这些因素考虑不全，可能会导致数据整合不当，进而不能为人用药安全风险评估提供准确的非临床安全信息。将多个数据结合到一起去分析的方法，最终可更全面地了解供试品的毒性特征，并改善了与委托方、监管机构和临床医生的沟通。

而我们在临床前毒性病理评价的工作当中又该如何去进行病理数据的整合呢？

1. 谁进行病理数据的整合：最好由委员会认证的临床和解剖病理学家，或毒理学家。

2. 病理学整合中通常包含的数据范围：

3. 整合CP和AP数据需要考虑的因素

（1）认识和理解生物变异性。

当回顾和整合病理数据时，应该考虑单个CP值或一组CP值的生物变异性。正常动物中，有一些CP值的正常范围较大，而有一部分则较小。波动范围小的情况：有一些CP指标小的波动也可能导致全身影响或死亡。然而，虽然一些严格调控的参数如电解质(如钾、氯、钠、钙离子和碳酸氢盐)的小幅波动都可能会导致体内动态平衡的改变，但却不伴有相关的组织病理学变化。例如，血钾的大幅下降可能与肌肉无力有关，而血钾的增加可能会导致心律失常，两者都没有相关的组织病理学改变。波动范围大的情况：许多CP检测指标即使是很大的变化也不会直接影响健康，而是作为潜在反应过程的指标。比如，血清肝胆酶(如ALT、AST、ALP、GGT)，以及结构蛋白（如心肌或骨骼肌钙蛋白）。这些分析物的改变可能表明组织对损伤的反应，经常会伴有相关的组织病理学发现。然而，人们必须谨慎地进行解释，因为在没有组织病理学变化的情况下，这些分析物中的微小变化可能只是反映了生物或程序相关的变化，而不是与供试品相关的病理生理变化。

（2）CP和AP标本采集前的影响因素。

在CP和AP标本采集前要有良好的质量控制，否则可能对数据产生影响，影响因素：CP包括血液采集不标准、禁食状态不同、处理/保定方式(频率、持续时间或类型)不同；对于AP，制片过程中导致的假象、禁食状态、自溶等，此外，由于观察者之间的主观性可能会影响大体病理数据客观性。

（3）CP改变但没有相关AP发现 。

电解质或血清蛋白改变；血脂、血糖和矿物质(钙和磷)浓度的变化；非特异性炎症反应，包括C反应蛋白浓度增加和/或白细胞计数改变；免疫细胞产生细胞因子的变化。由于各种原因，在没有相关组织病理学发现的情况下，也可能发生与组织损伤相关的CP参数的变化(如血清酶活性增加、肌钙蛋白等结构蛋白或尿肾脏损伤生物标记物)。在以上这种情况下， AP结果无异常也常见，这样即使在AP和CP结果之间无法建立联系，也可以使用综合方法去分析。

（4）AP改变但没有相关CP改变。

由于在常规收集的CP数据中缺乏敏感的或特异性的生物标志物，特殊感官(眼睛、耳朵和嗅觉)以及神经和生殖系统有关的组织病理学结果通常不会导致常规CP终点发生变化。此外，肝脏或肌肉等器官中的微小灶性病变可能不会伴随CP的变化。

（5）AP和CP数据之间关系不明显。

对于淋巴系统，AP数据和CP数据(如外周血淋巴细胞计数)之间的关系可能不明显，也可能不准确，因为外周血淋巴细胞计数可能会受到多种因素的影响，包括淋巴细胞转运的供试品相关变化、压力或刺激等。

（6）特殊的组织病理改变。

如萎缩，通常没有与之相关的常规CP分析物变化(如唾液腺或附件萎缩)。在这种情况下，特别是组织病理学的改变被认为是有害的，缺乏适当的生物标记物可能会影响供试品的临床发展，这取决于组织/器官在患者群体中的重要性(如外分泌胰腺萎缩与脂肪组织萎缩)。然而，在脂肪组织萎缩的情况下，如果可能的话，解释萎缩与改变的机制(如归因于营养不良的脂肪萎缩与测试物品的预期药理作用)之间的关联是至关重要的。