疾病定义
溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）是一种慢性非特异性炎症性肠道疾病，其主要特点是结肠黏膜和黏膜下层发生连续性的炎症，伴随溃疡形成。这种炎症过程通常从直肠开始，逐渐逆行向近端结肠发展，可能累及全结肠甚至末段回肠。它属于炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）的一种，与克罗恩病（Crohn's Disease）一起构成了IBD的两大类别。
发病机制
溃疡性结肠炎通常由免疫系统错误地攻击肠道的正常组织所引起，进而导致肠道黏膜的炎症和溃疡形成，其发病机制尚未完全明确。遗传因素在疾病的发生中起到重要作用，约15%-20%的患者有家族史。免疫系统异常也被认为是关键因素，肠道黏膜免疫系统的过度反应和炎症介质的释放导致了肠道组织的损伤。环境因素如饮食习惯、肠道菌群失调、感染等也可能对疾病的发生产生影响。此外，肠道屏障功能的损害使得有害物质和微生物能够进入肠组织内部，进一步加剧炎症反应和肠道损伤。
新药研发进展
在溃疡性结肠炎新药研发领域，海外药企处于领先地位。2023年，礼来Mirikizumab在多国获批上市，用于治疗中度至重度活动期溃疡性结肠炎。辉瑞Etrasimod也在去年10月获得美国食品及药物管理局（FDA）的批准，适应症为中度至重度溃疡性结肠炎。强生、艾伯维、吉利德、Morphic Therapeutic等公司的产品均处于临床开发后期阶段。
国内方面，2023年共有25个溃疡性结肠炎新药获批开展临床试验，包括化药15个，生物制品9个，中药1个，其中不乏细胞药物、活体微生物药物等创新产品。临床试验进展较快的有瑞石生物的SHR0302（三期临床）、信达生物的IBI112（二期临床）、凌科药业的LNK01003（二期临床）等。
非临床研究模型
DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎模型
造模方法
大鼠复合型慢性溃疡性结肠炎模型
造模方法
大鼠脾虚型慢性溃疡性结肠炎模型
造模方法
模型数据
疾病活动指数（DAI 评分）
结肠长度、重量
结肠 IL-6、IL-8水平
结肠溃疡个数及面积
结肠病理（结肠损伤分级）
参考文献
