全球药物非临床评价领域正在经历一场深刻的范式变革。2025年4月，美国FDA宣布将逐步取消单抗类药物研发中强制动物试验的要求。2026年3月，FDA正式发布NAMs（新型替代方法）指南草案，明确企业可直接提交类器官和器官芯片数据用于非临床安全性评价。2025年7月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布《模型引导的罕见疾病药物研发技术指导原则》，首次将类器官技术写入核心政策文件，明确类器官和器官芯片可作为合法的非临床研究数据来源。2026年7月7日，CDE发布“推进新方法（NAMs）研究和应用试点计划”（简称“先锋计划”/“PIONEER”）公开征求意见的通知。
“先锋计划”的核心是将类器官、器官芯片等新型替代方法正式纳入药品非临床评价的监管考量。规定了两种情形可以申请加入试点，通过审查的技术方法，申请人可在药物研发项目中直接应用，无需重复验证。
在这一全球监管转向的关键节点，天津天诚新药评价有限公司依托在非临床评价领域20+年的深厚积淀，完成肺癌类器官技术平台的全链条建设——从样本处理、类器官构建、传代冻存，到基因组/蛋白组鉴定、药物敏感性测试——已形成完整的技术闭环，为先锋计划的方法学验证与联合验证做好全面准备。
一、类器官，从“平面”到“立体”的研究范式跃迁
传统的二维细胞模型无法还原肿瘤的三维结构、细胞间相互作用及复杂的微环境；动物模型虽在一定程度上弥补了不足，却存在种属差异、成本高昂（实验猴单价又已飙升至18~20万元，单药临床前试验仅猴子成本即需1000万元左右）、周期漫长等固有局限。患者源性类器官（PDO）正在打破这一困局，相比传统模型，类器官具备三大核心优势：
高度保真——保留原始样本的关键分子特征与遗传异质性；
可规模化——可在体外快速扩增并建立生物样本库；
生理相关性高——三维结构更接近体内微环境，药物反应预测可靠性显著提升。
FDA估算采用类器官等替代方法有望使单抗药物研发的总体成本降低40%以上。而“先锋计划”的目标，正是推动中国在这一全球研发工具迭代中占得先机。
二、天津天诚肺癌类器官全链条技术平台
（一）临床样本预处理与类器官构建
天津天诚建立了标准化的肺癌组织样本处理流程，从手术切除样本的取材、运输、清洗，到组织消化、红细胞裂解、基质胶包埋，每一步均经过系统优化。截至目前，已成功从近30例肺腺/鳞癌样本中培养出对应类器官，成功率可达80%。即使是样本运输液和清洗液中残存的微量肿瘤细胞，也建立了高效的提取方案。
此外，天津天诚还成功从组织运输液中提取出癌相关成纤维细胞（CAF），为建立肿瘤类器官-成纤维细胞共培养模型、研究肿瘤微环境对药物反应的影响奠定了基础。
（二）类器官传代、冻存与复苏
天津天诚建立了完整的类器官传代、冻存与复苏技术体系。肺鳞癌类器官已成功传代至10代，且在传代过程中形态与分子特征保持稳定。冻存复苏实验表明，复苏后活力仍能满足实验要求。这一能力确保了类器官生物样本库的长期可持续运营。
（三）类器官鉴定（基因+蛋白双维度验证）
类器官能否真正代表原始肿瘤，是决定其应用价值的核心问题。天津天诚从蛋白和基因两个层面进行了系统鉴定：
蛋白层面：肺腺癌类器官高表达TTF-1和Napsin A；肺鳞癌类器官高表达p40和CK5/6。标志物阳性率均≥80%。
基因组层面：全外显子测序（WES）显示，类器官与原始组织的体系变异一致性达85%以上，皮尔逊相关系数均>0.95。突变特征分析表明，类器官保留了原始肿瘤的核心突变谱。
转录组层面：配对的组织和类器官相关系数达0.741~0.873，共同表达基因数量均超过一万个。配对的组织与类器官在转录组层面的差异基因数量有限，类器官中上调的基因主要为增殖、发育和代谢相关基因，这与体外培养体系下细胞增殖活性增强的生物学特征相符。
（四）药物敏感性测试（覆盖化药、靶向药、免疫药）
天津天诚建立了基于类器官的高通量药敏检测平台，可同时对多种药物、多个浓度进行系统性评价。在肺癌类器官的药敏测试中，对多达12种药物进行了系统性评价。结果显示：样本对紫杉醇（IC50=1.60 µM）、阿法替尼（IC50=5.74 µM）、吉非替尼（IC50=7.43 µM）及多种免疫检查点抑制剂高度敏感，测序数据同时检测到EGFR基因19号外显子缺失（p.E746_A750delELREA），与药敏结果相互印证——基因测序与功能药敏的“双剑合璧”，为用药决策提供了分子与功能层面的双重证据。
三、“先锋”已来，天诚已就位
对药企而言：先锋计划的核心是“早期介入、及时沟通、全程跟踪”。天津天诚的类器官平台可为您提供：
方法学验证的基础数据：为申请先锋计划情形一（NAMs数据支持注册申请）提供高质量的非临床研究数据。
类器官模型标准化服务：从样本处理到药敏检测的全链条标准化操作流程，满足监管对“技术可重复可溯源”的要求。
基因+功能双维度证据：为IND申报提供更具说服力的非临床数据包。
法规申报的“翻译”能力：天津天诚不但擅长“养类器官”，还擅长“做申报”。我们深耕非临床药物评价领域20+年，累计完成数百个IND项目的完整申报，精通CDE的审评逻辑与数据要求，深谙什么样的数据包才有说服力、什么样的报告格式能加速审评；能够将前沿的类器官技术数据，翻译转化为符合监管要求的规范研究资料。
对类器官技术开发者而言：天津天诚拥有成熟的肺癌类器官构建与评价体系，愿与类器官试剂、芯片、培养设备等开发机构携手，共同推进方法学的标准化与联合验证。
对临床医生与患者而言：天津天诚可在2-3周内为患者提供一份涵盖化疗、靶向治疗、免疫治疗的多维度药物敏感性报告，为临床决策提供重要参考。
四、总结：当监管拐点遇上技术成熟
2025~2026年，是全球药物非临床评价的“类器官政策元年”。FDA的监管转向、CDE先锋计划的启动、国家自然科学基金将类器官设为独立申请代码、中国药典2025版首次出现“类器官”词条——这些信号指向同一个方向：类器官正在从科研课题升格为影响药物研发基础设施的战略性技术。
全球类器官市场预计从2025年的18亿美元增长至2034年的96亿美元，年复合增长率达20.3%。天津天诚新药评价有限公司依托在药效学、药代动力学与毒理学评价领域积累的丰富经验，已完成肺癌类器官技术平台的全链条建设，通过基因与蛋白双维度验证，与原始肿瘤保持高度一致性，具备作为精准医疗工具和药物研发平台的可靠资质。
在先锋计划的大门刚刚敞开的此刻，天津天诚已做好了全面准备。天津天诚诚邀：
创新药企——共同探索NAMs数据在IND申报中的应用
类器官技术开发者——携手推进方法学联合验证
临床机构——共建类器官生物样本库与药敏检测体系
未来已来，让天津天诚携手，在这场全球性的研发工具迭代中，共同书写中国创新的答案。
五、联系我们
地址：天津市滨海高新区滨海科技园惠仁道308号
电话：022-84845325
邮箱：BD@tipr.com.cn
